Im Finale der fünften Staffel steckt Metropolis noch immer geschrumpft in einer Flasche, und die Luthor-Geschwister ringen um die Macht. Harley Quinn, Poison Ivy und Sharon verbünden sich mit dem Coluaner Brainiac, um Lex und Lena Luthor endgültig zu stoppen. Harley bringt die beiden Geschwister mühelos gegeneinander auf, indem sie fragt, wer von ihnen Metropolis umbenennen darf.
Der emotionale Kern der Folge liegt bei Brainiac: Sharon überzeugt ihn davon, dass alles Streben Spuren und Unordnung hinterlässt – und dass genau dieses Chaos der eigentliche Sinn ist. Für den seit jeher auf Perfektion fixierten Brainiac ist diese Erkenntnis ein Wendepunkt.
Aus Wut auf ihren Bruder Lex setzt Lena das Schädel-Schiff auf Selbstzerstörungskurs, der es auf Brainiacs Heimatplaneten Colu zurasen lässt. Brainiac schrumpft die beiden Luthors, die von Harley und Ivy ausgeschaltet werden; anschließend verschlingt Harleys und Ivys Pflanzenkind Frankette die Geschwister.
Brainiac sieht Visionen seiner verstorbenen Frau, seines Sohnes und seines Affen Koko, die ihn ermutigen, Harley und den anderen zu helfen. Er überlässt Harley, Ivy, Sharon, Frankette und den in Flaschen gefangenen Städten die Rettungskapsel und bleibt selbst an Bord des Schiffs zurück, das sich zerstört.
Ein großes Stück Weltraumschrott zerstört jedoch die Rettungskapsel, sodass die Gruppe mit den Flaschenstädten schutzlos im All treibt. In letzter Sekunde erscheint Superman, hüllt sie in eine Sauerstoffblase und bringt alle sicher zurück zur Erde.
Eine Woche später ziehen Harley und Ivy zurück nach Gotham in Ivys alte Wohnung und feiern dort eine kleine Party mit ihren Freunden – ein versöhnlicher Abschluss der Staffel.
