Auf einer Autofahrt werden die Anwältin Jennifer Walters und ihr Cousin Bruce Banner von einem sakaaranischen Raumschiff überrascht und bauen einen Unfall. Als Jen den verletzten Bruce in Sicherheit bringen will, tropft sein Blut in eine Wunde an ihrem Arm – und verwandelt sie selbst in einen Hulk. Verstört flieht sie, findet in der Toilette einer Bar Hilfe bei einer Gruppe Frauen und rastet draußen aus, als aufdringliche Männer sie belästigen. Bruce überwältigt sie.
Jen erwacht in Bruces abgelegenem Labor in Mexiko. Er erklärt, dass die beiden als Cousin und Cousine eine seltene genetische Veranlagung teilen, die ihren Körpern erlaubt, Gammastrahlung zu verarbeiten – deshalb machte sein Blut sie zu einem Hulk. Bruce will sie trainieren, doch zu seiner Überraschung behält Jen im Hulk-Zustand ihre Persönlichkeit und meistert die Kräfte weit schneller, als er es je konnte. Nebenbei heilt Jens Blut auch Bruces seit Avengers: Endgame geschädigten Arm.
Jen lehnt es ab, ein Superheld zu werden und dafür ihr Leben als Anwältin aufzugeben. Beim Versuch zu gehen gerät sie mit Bruce in einen kurzen Kampf; schließlich akzeptiert er ihren Wunsch und verabschiedet sie. Monate später steht Jen vor Gericht, als die superstarke Titania die Verhandlung sprengt. Widerwillig verwandelt sich Jen in She-Hulk, schlägt Titania mühelos zurück und hält anschließend ihr Plädoyer zu Ende.
