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Auf einer Autofahrt werden die Anwältin Jennifer Walters und ihr Cousin Bruce Banner von einem sakaaranischen Raumschiff überrascht und bauen einen Unfall. Als Jen den verletzten Bruce in Sicherheit bringen will, tropft sein Blut in eine Wunde an ihrem Arm – und verwandelt sie selbst in einen Hulk. Verstört flieht sie, findet in der Toilette einer Bar Hilfe bei einer Gruppe Frauen und rastet draußen aus, als aufdringliche Männer sie belästigen. Bruce überwältigt sie.
Jen erwacht in Bruces abgelegenem Labor in Mexiko. Er erklärt, dass die beiden als Cousin und Cousine eine seltene genetische Veranlagung teilen, die ihren Körpern erlaubt, Gammastrahlung zu verarbeiten – deshalb machte sein Blut sie zu einem Hulk. Bruce will sie trainieren, doch zu seiner Überraschung behält Jen im Hulk-Zustand ihre Persönlichkeit und meistert die Kräfte weit schneller, als er es je konnte. Nebenbei heilt Jens Blut auch Bruces seit Avengers: Endgame geschädigten Arm.
Jen lehnt es ab, ein Superheld zu werden und dafür ihr Leben als Anwältin aufzugeben. Beim Versuch zu gehen gerät sie mit Bruce in einen kurzen Kampf; schließlich akzeptiert er ihren Wunsch und verabschiedet sie. Monate später steht Jen vor Gericht, als die superstarke Titania die Verhandlung sprengt. Widerwillig verwandelt sich Jen in She-Hulk, schlägt Titania mühelos zurück und hält anschließend ihr Plädoyer zu Ende.
Nachdem Jennifer Walters am Ende der Auftaktfolge öffentlich als She-Hulk in Erscheinung getreten ist, berichten die Nachrichten ausgiebig über sie, und in der Bar skandiert man ihren neuen Namen, den sie selbst albern findet. Der Prozess, in dem sie ihre Jury rettete, wird zum Fehlurteil erklärt, und Jen verliert ihren Job als Staatsanwältin, weil man sie für ein Risiko hält. Auch keine andere Kanzlei will sie einstellen.
Nach einem Familienessen und einem Gespräch mit ihrem Vater erhält Jen ein Angebot von Holden Holliway, Partner der großen Kanzlei GLK&H, gegen die sie zuvor vor Gericht stand. Er will sie an die Spitze einer neu geschaffenen Abteilung für Supermenschenrecht setzen, allerdings mit der Auflage, dort ausschließlich in ihrer She-Hulk-Gestalt zu arbeiten. Jen ärgert sich, dass sie offenkundig vor allem wegen ihrer Kräfte engagiert wird.
Ihr erster Fall ist die Bewährung von Emil Blonsky, dem als Abomination bekannten Gegenspieler, der einst versuchte, ihren Cousin Bruce zu töten. Trotz dieser Verbindung hat Blonsky eine Verzichtserklärung unterschrieben und wünscht ausdrücklich Jen als Anwältin. Im Hochsicherheitsgefängnis gibt er sich als gewandelter Mann, der sieben Brieffreundinnen und das Schreiben von Haikus für sich entdeckt hat. Jen ruft Bruce an, der mit Blonsky Frieden geschlossen hat und selbst per Raumschiff ins All aufbricht; daraufhin nimmt sie den Fall an.
Zum Ende der Folge kippt die Ausgangslage: Es werden Aufnahmen bekannt, die Blonsky bei einem Kampf in einem illegalen Untergrundclub zeigen. Damit steht Jens erster Fall unmittelbar auf der Kippe, noch bevor er richtig begonnen hat.
Nachdem geleakte Aufnahmen zeigen, dass Emil Blonsky als Abomination in einem illegalen Kampfclub angetreten ist, stellt Jennifer Walters ihren Mandanten im Hochsicherheitsgefängnis der Damage Control zur Rede. Blonsky erklärt, dass ihn der Meister der mystischen Künste Wong gegen seinen Willen aus der Zelle geholt habe, um einen würdigen Trainingsgegner zu haben – und dass er anschließend freiwillig zurückgekehrt sei.
In der Kanzlei Goodman, Lieber, Kurtzberg & Holliway taucht Wong per Portal auf und bestätigt Walters diese Version. Parallel wendet sich Jennifers ehemaliger Kollege Dennis Bukowski an die Kanzlei: Er wurde von seiner Ex-Freundin Runa, einer asgardischen Gestaltwandlerin, betrogen, die sich als Megan Thee Stallion ausgab und ihn um Geld brachte. Der Fall geht an Augustus „Pug“ Pugliese, während Runa ihre Verwandlungskräfte nutzt, um die Kanzlei zu provozieren.
Bei Blonskys Bewährungsanhörung sagen zahlreiche Zeugen zu seinen Gunsten aus, und Wong bestätigt, dass Blonsky in seine Zelle zurückwollte. Um die Sorge zu entkräften, er könne die Kontrolle verlieren, verwandelt sich Blonsky vor dem Gremium kurz in die Abomination und wieder zurück – und belegt so, dass er das Gefängnis jederzeit hätte verlassen können, es aber nicht tat.
Im Gerichtssaal gewinnt Pug den Fall gegen Runa, nachdem Jennifer unter Eid aussagt, Bukowski sei selbstverliebt und leichtgläubig genug, um an eine Beziehung mit Megan Thee Stallion zu glauben. Der Richter spricht Bukowski Schadenersatz zu und verurteilt Runa zusätzlich zu 60 Tagen Haft, weil sie sich als Richter ausgab. Blonsky wird schließlich auf Bewährung entlassen – unter der Auflage, sich nie wieder in die Abomination zu verwandeln, kontrolliert durch ein von Bruce Banner entwickeltes Gerät.
Auf dem Heimweg wird Walters in ihrer Einfahrt von der Wrecking Crew überfallen, einer vierköpfigen Bande mit gestohlenen asgardischen Werkzeugen. Die Männer versuchen, ihr eine Blutprobe zu entnehmen, doch die Nadel zerbricht an ihrer Haut, und She-Hulk schlägt die Angreifer in die Flucht. In einer Mid-Credit-Szene nimmt She-Hulk die echte Megan Thee Stallion als Mandantin an und tanzt mit ihr im Büro.
Der Magier Donny Blaze, einst aus Kamar-Taj verstoßener Schüler der Mystischen Künste, würzt seine mäßige Bühnenshow in Los Angeles mit echter Magie. Als er den Zuschauergast Madisynn durch ein Portal in eine andere Dimension schickt, schließt diese einen Pakt mit einem sprechenden Ziegendämon und landet ausgerechnet in Wongs Wohnzimmer – wo sie ihm betrunken die Pointe seiner gerade laufenden Sopranos-Folge verrät. Der Sorcerer Supreme will Donnys Missbrauch der Magie unterbinden und bittet Anwältin Jennifer Walters, den Fall zu übernehmen.
Jen stellt eine Unterlassungsaufforderung zu, doch mit der tagsüber trinkenden Madisynn als einziger Zeugin gerät der Prozess ins Stocken; das Gericht lässt Donny vorerst weitermachen. Parallel versucht Jen ihr Glück auf der Dating-App Matcher: Als sie selbst bleibt der Erfolg aus, als She-Hulk regnet es Matches – doch die meisten Männer reduzieren sie auf ihr grünes Alter Ego. Immerhin lernt sie einen sympathischen Arzt kennen, mit dem der Abend vielversprechend beginnt.
Bei einer weiteren Show holt der applausbedürftige Donny eine Taube aus einer anderen Dimension hervor – die ein Ei legt, aus dem ein Kobold schlüpft. Binnen Sekunden strömen Dutzende Dämonen aus dem Portal, und Donny ruft verzweifelt Wong zu Hilfe. Wong holt She-Hulk mitten aus ihrem Date; gemeinsam räumen sie die Kreaturen auf und bringen Donny endlich dazu, der Unterlassung zuzustimmen. Zurück bei ihrem Verehrer endet die Nacht ernüchternd: Am Morgen sieht er die „normale“ Jen und ergreift die Flucht. Zu allem Überfluss verklagt Titania Jen, weil sie sich den Namen She-Hulk als Marke gesichert hat.
Jennifer Walters entdeckt, dass ihre Rivalin Titania den Namen „She-Hulk“ als Marke für eine eigene Beauty-Produktlinie hat eintragen lassen und sie nun wegen Markenrechtsverletzung verklagt. Ihr Chef Holliway drängt sie, die Sache rasch zu bereinigen, und stellt ihr die Kollegin Mallory Book als Anwältin zur Seite. Gemeinsam beschließen die beiden, Titania ihrerseits zu verklagen, um die Rechte am eigenen Namen zurückzugewinnen.
Parallel besorgen Nikki Ramos und Augustus „Pug“ Pugliese für Jen ein maßgeschneidertes Kostüm: Sie suchen den exklusiven Schneider Luke Jacobson auf, dessen Werkstatt sich hinter einem als Boba-Café getarnten Laden verbirgt und der im Verborgenen Anzüge für Vigilanten anfertigt.
Als Jen bemerkt, dass Todd – einer ihrer erfolglosen Dates – ebenfalls Mandant der Kanzlei ist, kommt ihr die entscheidende Idee: Über ihr Dating-App-Profil kann sie belegen, dass sie sich bereits als „She-Hulk“ bezeichnete, bevor Titania die Marke anmeldete. Ihre früheren Verabredungen werden vorgeladen und sagen zu ihren Gunsten aus. Jen gewinnt den Prozess, und Titania muss den Verkauf sämtlicher Produkte mit dem Namen „She-Hulk“ einstellen.
Zum Abschluss nähert sich Jen der zuvor abweisenden Mallory Book freundschaftlich an, und Jacobson sagt zu, ihr ein neues Business-Outfit zu entwerfen, das sie sowohl als Walters als auch als She-Hulk tragen kann. In einer Schlussszene zeigt sich, dass Jacobson zugleich an einem Kostüm für Matt Murdock alias Daredevil arbeitet.
Jennifer Walters wird von ihrer alten Schulfreundin Lulu als Brautjungfer zu deren Hochzeit eingeladen und erscheint als She-Hulk zur Feier. Zu ihrer Enttäuschung stellt Lulu jedoch klar, dass sie Jen „nur als Jen“ an ihrer Seite haben will, nicht als She-Hulk. Beim Abarbeiten der Brautjungfern-Pflichten entdeckt Jen zudem Titania, die als Begleitung eines Trauzeugen geladen ist.
Während Jen sich durch die überzogenen Aufgaben der Hochzeit kämpft, lernt sie den ebenfalls ohne Begleitung erschienenen Josh kennen, mit dem sie sich anfreundet. Angetrunken gesteht sie, wie zufrieden sie mit ihrem beruflichen Erfolg sei – nur akzeptiere das niemand, solange sie weder verheiratet noch liiert ist. Als Titania sie draußen zum Kampf herausfordert, verwandelt Jen sich in She-Hulk und besiegt sie mühelos vor der versammelten Hochzeitsgesellschaft; Titania zerbricht sich dabei ihre Veneers und zieht gedemütigt ab. Überraschend reagiert Lulu begeistert statt verärgert auf She-Hulk.
In der Kanzlei werden derweil Nikki Ramos und Mallory Book mit dem Scheidungsfall von Mr. Immortal betraut, der über die Jahre immer wieder seinen Tod vortäuschte, um sich aus seinen Ehen zu stehlen. Nachdem seine acht früheren Partnerinnen und Partner ein Video seines vermeintlichen Todes auf der Hass-Plattform Intelligencia entdeckt haben, verklagen sie ihn – Nikki handelt für alle eine Entschädigung aus.
Beim Feiern des Erfolgs stoßen Nikki und Mallory auf Intelligencia-Beiträge, die zu Hass und Gewalt gegen Walters und She-Hulk aufrufen. Nikki hinterlässt Jen eine warnende Sprachnachricht. Zum Schluss zeigt sich, dass Wissenschaftler Walters ausspähen und eine Blutprobe von ihr für einen mysteriösen „HulkKing“ beschaffen wollen.
Jennifer Walters geht mehrere Tage mit Josh aus, doch nachdem die beiden miteinander geschlafen haben, meldet er sich nicht mehr. Während sie sehnsüchtig auf eine Nachricht wartet, ruft Emil Blonskys Bewährungshelfer Chuck Donelan an: Der Hemmer, der Blonsky an der Verwandlung in die Abomination hindert, hat eine Störung gemeldet, und Donelan bittet Jen, ihn zu Blonskys spirituellem Retreat Summer Twilights zu begleiten.
Vor Ort stellt sich heraus, dass der Hemmer nur eine harmlose Fehlfunktion hatte, die Donelan rasch behebt. Als er wieder abreist, zerstören der zu Blonskys Schützlingen zählende Man-Bull und El Águila bei einer Rangelei versehentlich Jens Auto, sodass sie bis zum Eintreffen des Abschleppwagens bleiben muss. Auf der Suche nach Handyempfang gerät sie in eine Gruppentherapie-Sitzung.
In der Runde sitzen neben Blonsky auch Man-Bull, El Águila, Porcupine und Saracen; als der Wrecker – einer ihrer früheren Angreifer – hinzustößt, verwandelt sich Jen wütend in She-Hulk und wirft ihn zu Boden, wird aber von Blonsky beruhigt. Die Männer bringen sie dazu, über Josh zu sprechen, und ermutigen sie, mehr als Jennifer statt als She-Hulk zu leben. Schließlich löscht sie Joshs Kontakt und verlässt gelöst das Retreat.
Erst am Ende offenbart ein Rückblick auf drei Tage zuvor die wahre Absicht hinter der Romanze: Nachdem Josh mit Jen geschlafen hat, kopiert er heimlich sämtliche Daten von ihrem Handy und entnimmt eine Blutprobe. Anschließend meldet er einem Auftraggeber namens HulkKing, dass er das Material erfolgreich beschafft hat.
Jennifer Walters wird aus dem Gewahrsam der Damage Control entlassen, muss aber einen Hemmer tragen, der ihre Verwandlung in She-Hulk unterdrückt, und verliert ihren Job in der Kanzlei. Auf der Suche nach Informationen über die Gruppe Intelligencia und deren Kopf „HulkKing“ nimmt sie Emil Blonskys Angebot an, dessen Rückzugsort aufzusuchen.
Ihre Freundin Nikki erhält vom „HulkKing“ eine Einladung zu einem geheimen Treffen und schickt Pug undercover hin. Pug deckt auf, dass Todd Phelps der „HulkKing“ ist. Als Jen am Rückzugsort auf die Versammlung stößt, injiziert sich Todd eine Substanz mit ihrem Blut und verwandelt sich selbst in einen Hulk. Ein Kampf entbrennt, bei dem Titania die Intelligencia-Mitglieder und Bruce Banner den als Abomination auftretenden Blonsky bekämpfen.
Überfordert vom Chaos zerstört Jen ihren Hemmer, verwandelt sich, durchbricht die vierte Wand und verlässt ihre eigene Serie über das Disney+-Menü. In der Produktionsabteilung von Marvel Studios stellt sie die Drehbuchautoren zur Rede und trifft schließlich auf K.E.V.I.N., eine künstliche Intelligenz, die angeblich alle Handlungsentscheidungen des MCU trifft. Jen bringt ihre Kritik vor – etwa die Vaterkomplexe vieler MCU-Figuren und die Frage nach den X-Men – und überredet K.E.V.I.N., den Höhepunkt der Folge umzuschreiben.
In der überarbeiteten Fassung werden Todd und die Intelligencia verhaftet, und Blonsky kehrt wegen seines Bewährungsbruchs für zehn Jahre ins Gefängnis zurück. Zu Hause feiert Jen mit ihrer Familie und Matt Murdock, den sie sich von K.E.V.I.N. zurückgewünscht hat. Bruce Banner kehrt aus Sakaar zurück und stellt seinen Sohn Skaar vor. Nachdem Jen ihren Job zurückerhalten hat, erscheint sie zum Prozess gegen Todd; auf die Frage einer Reporterin, ob sie als Anwältin oder Superheldin arbeite, antwortet sie „beides“. In einer Mid-Credit-Szene befreit Wong Blonsky aus dem Gefängnis und bringt ihn nach Kamar-Taj.
