Sechs Monate nach den Ereignissen der Vorepisode gehen Sam und Dean Winchester wieder ihrem Alltag als Monsterjäger nach. Sam trauert noch dem Verlust von Castiel und Jack nach, doch Dean versichert ihm, dass sie nun endlich die Chance auf ein normaleres Leben hätten.
In Akron, Ohio, dringen Eindringlinge in ein Familienhaus ein: Der Vater wird getötet und seines Blutes beraubt, der Mutter die Zunge herausgeschnitten, die Kinder werden entführt. Sam und Dean ermitteln und erkennen die Täter mithilfe des Tagebuchs ihres Vaters als Vampire, die dieser bereits 1986 gejagt hatte; sie sagen voraus, dass das nächste Ziel Canton, Ohio, sein wird.
Die Brüder folgen den Vampiren, töten einen und zwingen den anderen, den Aufenthaltsort der Kinder – eine Scheune – zu verraten. Dort befreien sie die Kinder, geraten aber in einen Kampf, bei dem Sam bewusstlos geschlagen wird. Eine der Vampirinnen ist Jenny, eine Frau, die sie vor fünfzehn Jahren nicht vor der Verwandlung hatten bewahren können.
Sam kommt wieder zu sich, und gemeinsam töten die Brüder die Vampire – doch Dean wird von hinten von einem Metalldorn aufgespießt. Die Wunde ist tödlich; Dean hält Sam davon ab, Hilfe zu holen, dankt ihm für alles, sagt ihm, dass er ihn liebe und stolz auf ihn sei, und stirbt in Sams Armen. Am nächsten Tag verbrennt Sam den Leichnam seines Bruders auf einem Scheiterhaufen.
Dean findet sich im Himmel wieder und trifft vor dem Roadhouse auf Bobby Singer. Dieser erzählt, dass Jack – inzwischen Gott – gemeinsam mit Castiel den Himmel umgestaltet und die Mauern zwischen den Seelen niedergerissen habe, sodass nun alle beisammen sein können. Als Dean erfährt, dass auch Rufus Turner sowie seine Eltern John und Mary Winchester ganz in der Nähe wohnen, dreht er mit dem Impala eine Runde durch den Himmel, während im Radio „Carry On Wayward Son“ läuft.
Sam lebt sein Leben weiter: Er heiratet, bekommt einen Sohn und benennt ihn nach Dean. Als er alt wird und seine Gesundheit nachlässt, besucht ihn sein Sohn, der ebenfalls Jäger geworden ist, ehe Sam friedlich eines natürlichen Todes stirbt. Danach ist er im Himmel wieder mit Dean vereint – auf einer Version jener Brücke, die schon in der Pilotfolge zu sehen war.
