Im Finale der vierten Staffel hat Harley ihr Bat-Fam-Kostüm abgelegt und macht Jagd auf den Joker, um ihn dafür büßen zu lassen, dass er Batgirl angeschossen hat. Sie zwingt Bethany, ihr den Joker auszuliefern, und schleppt ihn gefesselt fort. Barbara Gordon hat den Anschlag überlebt, ist aber von der Hüfte abwärts gelähmt; sie weist Harley schroff ab. Ihr Vater, Commissioner Gordon, schwört, den Täter zur Rechenschaft zu ziehen.
Während Harley den Joker im Zoo verhört – wo dieser ihr spöttisch eine kreative Blockade beim Töten, einen Killer's Block, attestiert und die Frage aufwirft, ob sie Heldin, Schurkin oder nur Durchschnitt sei –, feiern die Bosse von Gotham Ivys erste Machtübernahme in der Legion of Doom. Ivy kann den Sieg jedoch nicht genießen, weil Lex Luthor auf den Mond entkommen ist und von dort zurückkehren könnte.
Ivy beschließt, Lex' Geburtstagsparty auf dem Mond zu sprengen, und Harley begleitet sie. Dort entdeckt Harley einen ausgezehrten, gefangenen Superman: Lex hat ihm seine Energie und Kräfte entzogen. Als Ivy Lex im Kampf gegenübertritt, ist sie seinen neuen Fähigkeiten unterlegen, und beide werden abserviert.
Harley und Ivy schmieden einen neuen Plan und richten Lex' Earth-Saver-Strahl auf die Erde, um die Institutionen der anderen Bosse zu zerstören. Barbara hackt aus der Ferne Lex' Fahrzeug und schleudert ihn in einen Krater, ehe Steppenwolf ihn nach Apokolips verschleppt. Der Beschuss lässt jedoch den Mond selbst auseinanderbrechen. Harley rettet Superman, und gemeinsam mit Ivy und dem Joker fliehen sie in Lex' Rakete zurück zur Erde.
Zurück in Gotham übergibt Harley den Joker als Geschenk an Commissioner Gordon, der über dessen Schicksal entscheiden soll. Superman flickt den zerbrochenen Mond wieder zusammen, und Bruce Wayne verschafft sich eine vorzeitige Entlassung aus dem Gefängnis, um Gotham als Batman beizustehen. Barbara kehrt der Bat-Familie den Rücken und schließt sich Harley und Ivy an; als auch noch Catwoman auftaucht, gründet die Gruppe ein neues Team: die Gotham City Sirens.
Zum Abschluss enthüllt die Folge einen Cliffhanger: Talia al Ghul hat den totgeglaubten Nightwing in einer Lazarus-Grube wiederbelebt. Kaum zum Leben erwacht, will er nur eines wissen – wo Harley Quinn ist.
