Lois' Chemotherapie fordert ihren Tribut: Die Nebenwirkungen werden immer deutlicher, und Clark weicht ihr nicht von der Seite. Ihre Söhne Jonathan und Jordan spüren, dass die Eltern ihnen etwas verschweigen, und geraten in Panik. Heimlich suchen sie in der Festung der Einsamkeit die künstliche Intelligenz von Clarks Mutter Lara auf und flehen sie an, kryptonische Technologie einzusetzen, um Lois zu retten. Doch Lara warnt, dass ein solcher Eingriff tödlich enden könnte.
Clark schickt die Jungen nach Hause, wo sie neben Nachlassunterlagen auch Abschiedsbriefe ihrer Mutter finden. Für Jonathan ist das ein Schock – er wirft dem Vater vor, nicht alles zu versuchen. Clark und Lois erklären ihren Söhnen später, warum sie die kryptonische Heilung ablehnen: Es wäre ungerecht, eine Technologie für sich zu nutzen, die sie nicht der ganzen Welt zugänglich machen können, und zu gefährlich, sie in falsche Hände geraten zu lassen.
Parallel treiben Lois und Clark ihre Recherche über Bruno Mannheim und dessen Hob's Bay Medical Center voran. Bei der Chemotherapie freundet sich Lois enger mit ihrer Mitpatientin Peia an. Statt als Superman aufzutreten, sucht Clark Bruno für ein Interview auf – ein Gespräch, das immer persönlicher wird: Bruno drängt Clark zu dem Eingeständnis, dass er für Lois alles tun würde, und Clark erkennt, dass hinter Brunos Kampf gegen den Krebs ein sehr privates Motiv steckt.
Als Lois' Nachfragen Peia verärgern, entschuldigt sie sich aufrichtig und macht klar, dass sie keine „Krebs-Bekanntschaft", sondern eine echte Freundin sein will. Daraufhin offenbart Peia ihre Verbindung: Sie ist mit Bruno Mannheim verheiratet. Rückblenden vertiefen das Bild des Paares – Bruno fasst den Entschluss, die verrufenen Suicide Slums wiederaufzubauen, und Peia beschützt ihn, indem sie mit ihren Kräften den Gangsterboss Moxie und dessen Gefolgsleute tötet.
In den Nebenhandlungen taut das angespannte Verhältnis zwischen Sarah und Chrissy, der neuen Partnerin ihres Vaters Kyle, bei einem gemeinsamen Kinoabend auf. John Henry wiederum kann kaum ertragen, dass seine Tochter Natalie sich mit Matteo trifft; erst Lanas Rat bringt ihn dazu, dem jungen Mann eine Chance zu geben. Zum Abschluss folgt die eigentliche Enthüllung: Bruno und Peias Sohn ist niemand anderes als Matteo – Natalies neuer Freund.
