Das Staffelfinale beginnt bei Bürgermeister Quimbys Einweihung einer Grünbrücke über einen Springfielder Highway – eine Idee von Lisa. Kurz darauf dringen Tiere in eine örtliche Pharmafabrik ein und fressen die dort gelagerten Medikamente.
Als Kirk Van Houten auf Homers Auto springt, müssen Homer und Bart wegen einer „Shelter in place"-Anordnung – ausgelöst durch die aufgeputschten Tiere, die durch die Stadt toben – die Nacht im Haus der Van Houtens verbringen. Homer gesteht Kirk, dass sein Liebesleben mit Marge unter Cracker-Krümeln im Bett leidet. Am nächsten Abend taucht Kirk mit einer Idee auf: ein krümelfreier Cracker.
Homer und Kirk starten gemeinsam ein enorm erfolgreiches Geschäft mit dem „krümellosen" Cracker, der das ganze Land erobert. Doch der Erfolg fordert seinen Preis: Kirk ist bipolar, und weil er wegen der Medikamentenknappheit nicht an seine Arznei kommt, verschlechtert sich sein Zustand zusehends.
Das FBI stürmt Kirkers Crackers, denn die Firma wird von der Saltine Edibles Commission untersucht – Kirk hat Geld aus dem Unternehmen abgezweigt, um seine „Aqua Rocket" zu finanzieren. Homer erklärt sich bereit, die Schuld auf sich zu nehmen. Erst als Marge Kirk dazu bringt, seine Medikamente zu nehmen, gesteht dieser seine Tat selbst ein.
Am Ende wird die Freundschaft von Kirk und Homer mit einer Geste besiegelt: dem Abklopfen imaginärer Krümel – ein Sinnbild dafür, dass sie sich von den Widrigkeiten des Lebens nicht unterkriegen lassen.
