Nachdem Geisterjäger Dean im Kampf gegen Metatron getötet wurde, verwandelt er sich in einen Dämon. Sam versucht herauszufinden, was mit seinem Bruder passiert ist und wo er sich aufhält. Er will ihn um jeden Preis retten und auf die gute Seite zurückholen
Das Kainsmal von Dean zeigt seine Wirkung: Der zum Dämon mutierte Geisterjäger wird immer aggressiver und süchtig nach schlimmen Taten. Als Sam mit Crowleys Hilfe seinen Bruder endlich wiedersieht, erkennt er ihn kaum wieder. – Höllentrip mit zwei coolen Geisterjägern: effektgespickter Mix aus Mystery, Horror und Spaß
König der Hölle Crowley muss bei seinen teuflischen Plänen nun ohne Dean auskommen. Sam hat seinen dämonischen Bruder Dean gefangen und hält ihn vorerst unter Kontrolle. Er verabreicht ihm menschliches Blut – in der Hoffnung, ihn somit vom Bösen zu befreien.
Dean ist kein Dämon mehr. Wieder glücklich mit seinem Bruder Sam vereint, bekommen die beiden Geisterjäger ihren ersten gemeinsamen Fall seit der Rettung. Eine ungewöhnliche Mordserie deutet auf die Taten eines Werwolfs hin
Die beiden Brüder Dean und Sam Winchester verbindet ein dunkles Geheimnis: Vor über zwanzig Jahren wurde ihre Mutter von einem grausamen Dämon getötet. Ihr Vater John hatte sie daraufhin zu professionellen Monsterjägern ausgebildet. Als John eines Tages spurlos verschwindet, machen sich die Brüder auf die Suche nach ihm. (
Eine Nachricht auf dem Handy ihres verstorbenen Freundes Bobby bringt Dean und Sam auf die Spur eines Kriminalfalls in besseren Kreisen: Angeblich soll Bobby im Testament der stinkreichen Bunny Lacroix bedacht worden sein.
Über eine Datingseite hat Dean Kontakt mit einer Frau namens Shaylene aufgenommen. Shaylene entpuppt sich als Prostituierte, die auf diese Weise auf Seelenfang geht. Bevor Dean und Sam Shaylene treffen, hat sich die Hexe Rowena des Problems angenommen und den Zuhälter Raoul getötet. Dämonen, die für Crowley arbeiten, setzen Rowena fest. Crowley ist schockiert als er in ihr seine Mutter erkennt.
Jody Mills meldet sich bei den Winchester-Brüdern und erzählt ihnen von einem übernatürlichen Fall in Hibbing. Eine völlig zerfetzte Leiche wurde gefunden. Sam und Dean machen sich auf den Weg. Schließlich lassen die Hinweise auf Vampire schließen.
Dean ist besorgt: Er träumt davon, dass seine dämonische Mordlust zurückkehrt und er sich nicht unter Kontrolle hat. Höllen-König Crowley hat Familienprobleme aufzuarbeiten. Er straft Rowena dafür, dass sie ihm keine gute Mutter war. Die Hexe verließ ihren Sohn, als er acht Jahre alt war.
Nachdem Deans Alptraum wahr geworden ist, setzen Sam und Castiel alles daran, das Kainsmal von Dean loszuwerden. Sie hoffen, dass ihnen Gottes Sekretär Metatron einen Hinweis geben kann.
Sam und Dean stoßen auf das Video einer Überwachungskamera, auf dem Charlie zu sehen ist, wie sie jemanden verprügelt. Sie wundern sich zwar darüber, dass Charlie aus Oz zurück ist, nehmen aber an, dass sie auf der Spur eines Dämons ist. Als die Brüder Charlie finden, erkennen sie ihre Freundin kaum wieder.
Ein neuer Fall beschäftigt die Winchesters: Menschen verschwinden spurlos, nur ihre Kleidung bleibt zurück. Die Brüder verdächtigen zunächst Feen oder Engel, aber die Wahrheit ist anders: die Märchenfigur Hänsel entführt Menschen und verwandelt diese in ihr jüngeres Ich, um die böse Hexe zu besänftigen. Leider erfährt Dean den Spuk am eigenen Leib und wird in sein 14-jähriges Selbst verwandelt.
Sam und Dean haben zwar noch keine Lösung für das Kainsmal gefunden, widmen sich aber wieder gemeinsam einem neuen Fall: Nachdem der Student Billy Bass unter merkwürdigen Umständen in den Tod stürzte, glauben die Geisterjäger, dass ein Rachegeist dahintersteckt.
Um Dean dabei zu helfen, das Kainsmal wieder loszuwerden, macht sich Castiel auf die Suche nach Kain. Dabei greift er zu brutalen Mitteln. Höllenkönig Crowley wird indessen wieder von seiner Mutter Rowena gegängelt und soll ihr dabei helfen, eine ungeliebte Hexe aus dem Weg zu schaffen.
Sam und Dean untersuchen einen Parasiten-Befall: Die menschlichen Opfer des Khan-Wurms entwickeln einen übernatürlichen Durst und werden schließlich zu gefährlichen Killern. Der Fall führt zu einem Wiedersehen zwischen Dean und Ex-Marine Cole Trenton.
Sam und Dean ermitteln in klerikalen Kreisen: Einige mysteriöse Selbstmorde führen die beiden Brüder zu einer katholischen Kirche, in der alle Opfer die Beichte abgelegt hatten.
Bobby, der verstorbene väterliche Freund der Winchester-Brüder, taucht wieder auf: Seine Seele entflieht für kurze Zeit dem Himmel, weil Sam und Castiel ihn um Hinweise und Hilfestellung im Umgang mit Deans Kainsmal bitten
Charlie ruft die Winchesters an, um ihnen von einem bedeutenden Fund zu berichten: Sie hat das „Buch der Verdammten“ aufgespürt und glaubt, dass es eine Sammlung von wertvollen Zaubersprüchen enthält, die mitunter Dean von dem Kainsmal befreien könnten.
Bei der Suche nach einem Mittel gegen Deans Kainsmal spürt Sam einen mysteriösen Tresor auf. Doch dieser ist mit einem „Werther“-Effekt gesichert und bringt Sam und seinen Bruder Dean in Selbstmord-Gefahr.
Claire Novak wendet sich auf der Suche nach ihrer seit Jahren verschwundenen Mutter Amelia an Castiel, der im Körper von Claires Vater Jimmy steckt. Castiel reagiert verunsichert und weiß nicht, wie er sich gegenüber Claire verhalten soll. Er bittet Sam und Dean um Hilfe
Dean und Sam recherchieren einen Mordfall und stoßen bei ihren Ermittlungen auf Familie Styne, Nachfahren der Frankensteins. Gleichzeitig müssen Charlie und Rowena beim Entziffern des „Buchs der Verdammten“ zusammenarbeiten.
Zwischen Dean und den Stynes kommt es zu einem actionreichen Showdown und auch dem „King of Hell“ Crowley soll es an den Kragen gehen. Keine Geringere als Rowena verlangt von Sam, dass er ihren Sohn Crowley umbringt.
Staffelfinale: Sam ist bereit, für die Entfernung von Deans Kainsmal alles auf eine Karte zu setzen. Er verhandelt mit Rowena, die den Zauber aus dem „Buch der Verdammten“ vollziehen soll. Dean verfolgt inzwischen einen ganz anderen Weg, um das Mal loszuwerden
