Die vierte Staffel setzt kurz vor der Urteilsverkündung in Homelanders Mordprozess ein: Er steht vor Gericht, weil er vor laufenden Kameras einen Demonstranten getötet hat. Vor dem Gerichtsgebäude sammeln sich seine Anhänger. Als Homelander freigesprochen wird, lässt seine neue Verbündete gezielt Unruhe stiften, um die Schuld den Starlight-Anhängern zuzuschieben.
Homelander selbst gerät ins Straucheln, als er ein graues Haar an sich entdeckt – ein Zeichen seiner eigenen Vergänglichkeit, das ihn sichtlich verstört. Genervt von den Speichelleckern in seinem Umfeld holt er die hochintelligente Strategin Sister Sage in die Seven. Zeitgleich betritt die rechte Podcasterin Firecracker die Bühne, die eine persönliche Rechnung mit Starlight offen hat.
Bei den Boys hat sich die Lage verschoben: Butcher wurde bei der CIA abgesägt, und die Nachwirkungen des Temp-V haben ihn schwer krank gemacht – ihm bleiben nur noch wenige Monate. Er versucht, vor seinem Tod das Richtige zu tun, doch das Team steht ihm skeptisch gegenüber; einzig Hughie hält weiter zu ihm. Ryan wiederum entfernt sich zusehends von Butcher und rückt näher an seinen Vater Homelander heran.
Im Hintergrund läuft das politische Manöver um Victoria Neuman, die als Vizekandidatin ins Weiße Haus strebt und ihre Verbindung zu einem angeklagten Supe fürchtet. Am Ende zeigt sich, wie sehr Butcher am Abgrund steht: Was er für Gespräche mit seiner verstorbenen Frau Becca hält, sind Halluzinationen – eine Nebenwirkung des Temp-V. In der Schlusseinstellung windet sich eine wurmartige Kreatur unter seiner Haut.
