Eine Rückblende zeigt, wie der Aufstand in Kansas City die FEDRA-Herrschaft stürzt. Die Anführerin Kathleen jagt die Brüder Henry und den gehörlosen Sam durch die ganze Stadt: Henry hatte FEDRA einst einen Tipp gegeben, der Kathleens Bruder Michael, den Anführer des Widerstands, das Leben kostete – im Tausch gegen ein Leukämie-Medikament für Sam. Ohne Vorräte und Munition müssen die Brüder ihr Versteck verlassen.
Nachdem sie den Hinterhalt auf Joel und Ellie beobachtet haben, stellen Henry und Sam die beiden – doch statt eines Kampfes entsteht ein Bündnis. Henry bietet einen Fluchtweg durch längst geräumte Wartungstunnel an, wenn Joel als bewaffneter Schutz dient. Während sie auf die Dunkelheit warten, freunden sich Ellie und Sam über eine Comic-Reihe an, aus der das titelgebende Motto „endure and survive“ stammt.
Die Flucht durch die Tunnel gelingt, doch an der Oberfläche eröffnet erst ein Scharfschütze das Feuer, dann rückt Kathleens Trupp an. Joel gibt Deckung und bringt das Führungsfahrzeug zum Absturz. Der brennende Lastwagen versinkt in einer Senke und setzt eine ganze Horde Infizierter frei – darunter ein riesiger Bloater. Aus der Pattsituation wird ein Gemetzel: Perry und Kathleens Leute sterben, Kathleen selbst wird von einem Infizierten überrannt.
Die vier entkommen und quartieren sich in einem Motel ein. Joel bietet den Brüdern an, mit nach Wyoming zu kommen. In der Nacht gesteht Sam Ellie per Wischtafel, dass er im Kampf gebissen wurde; Ellie presst ihr eigenes Blut in die Wunde, in der Hoffnung, ihn zu heilen, und verspricht, bei ihm zu wachen.
Am Morgen ist Sam vollständig infiziert und greift Ellie an. Henry kommt Joel zuvor, erschießt in einer verzweifelten Entscheidung seinen kleinen Bruder – und richtet unmittelbar darauf die Waffe gegen sich selbst. Joel begräbt beide vor dem Motel; Ellie hinterlässt auf Sams Wischtafel ein „I'm sorry“ und zieht mit Joel weiter nach Westen.
