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Diana und Matthew kehren per Zeitreise aus dem 16. Jahrhundert nach Sept-Tours zurück – gerade rechtzeitig, um Dianas Ziehmutter Emily Mather sterben zu sehen, die Peter Knox mit seiner Magie getötet hat. Matthew eröffnet Diana, dass sie Zwillinge erwartet; er hört zwei Herzschläge.
Während die Familie trauert und Gallowglass eintrifft, sinnt Matthew auf Rache an Knox – doch ihn offen zu töten würde ihn zum Märtyrer machen. Zugleich sorgen brutale Blood-Rage-Morde bei Oxford für Schlagzeilen.
Bei einer Sitzung der Congregation will Agatha Knox anklagen, doch Gerbert und Domenico drängen die Mordserie in den Vordergrund. Am Ende wird Knox mit knapper Mehrheit aus der Congregation ausgeschlossen – Satu gibt überraschend die entscheidende Stimme. Knox schwört Rache.
Nach Emilys Beisetzung trifft Baldwin in Sept-Tours ein. Er erkennt Diana als de Clermont an, verbietet Matthew aber, Knox zu verfolgen, und beauftragt ihn stattdessen, den Blood-Rage-Mörder zu jagen. Beim Abendessen deutet er Matthews entfremdeten, selbst blutrasenden Sohn Benjamin an und weist alle Nicht-Familienmitglieder an, bis zum Morgen zu gehen.
Die Familie zieht nach London. Dort gewinnt Diana ihren Freund, den Molekularbiologen Chris, für ein Labor, um die Seite aus dem Buch des Lebens und die Blood-Rage-Krankheit zu erforschen. Zum Abschluss zeigt sich, dass der von Diana besessene Benjamin bereits erneut mordet.
Während Chris und Miriam weiter an einem Heilmittel gegen den Blutrausch forschen – bei nur zwei Wissenschaftlern und dem komplexen Vampir-Gen dauert es Jahre –, taucht Vater Hubbard mit einer Überraschung auf: dem inzwischen erwachsenen Jack, den er seit dem 16. Jahrhundert beschützt und zur Rettung vor dem Pesttod in einen Vampir verwandelt hat. Diana gesteht, Hubbard einen Tropfen ihres Blutes gegeben zu haben, was Matthew erzürnt.
In Venedig sucht Peter Knox mithilfe eines Briefes von Edward Kelley nach den drei herausgerissenen Seiten des Lebensbuchs; Satu verweigert ihm jedoch die Gefolgschaft. In London spüren Marcus und Phoebe die Standorte der gesuchten Bücher auf. Als Baldwin auf Jack trifft und ihn hinauswirft, kocht Jacks Blut über und er beißt Baldwin.
Baldwin trinkt Jacks Blut, sieht dessen Vergangenheit und entlarvt ihn als den gesuchten Blutrausch-Killer; Diana schleudert Baldwin magisch eine Kette um den Hals, bis Matthew sie beruhigt. Baldwin befiehlt Matthew, Jack zu töten, doch der zögert, und Jack flieht. Von Hubbard erfährt Matthew, dass Benjamin ihn auferweckt und den Blutrausch auf Jack übertragen hat, um ihn als Waffe gegen die De Clermonts einzusetzen.
Matthew findet den leidenden Jack in Londons Unterwelt; dieser zeigt ihm die gestohlenen Porträts, für die er einen Mann getötet hat, ohne zu wissen, dass ihn das Vampirdasein krank machen würde. Philippe hatte Jack aufgetragen, auf Matthew zu warten. Matthew ändert seinen Entschluss und will Jack – wie schon anderen – das Beherrschen des Blutrauschs beibringen; die beiden kehren zurück, und Diana schließt Jack in die Arme.
In Venedig zeigt sich, dass Benjamin im Verborgenen mit Gerbert zusammenarbeitet, dessen Rachefeldzug gegen Matthew und die De Clermonts hinter allem steht. Matthew beschließt, einen eigenen Zweig (Scion) zu gründen, weiht Chris' Studenten unter Verschwiegenheitspflicht ein und will mit Marcus und Jack nach New Orleans reisen. Am Flughafen ruft Benjamin an und schickt ein belastendes Video, das Jack beim Töten zeigt – er will die ganze Familie zusammenbringen.
In New Orleans wollen Matthew, Marcus und Jack Marcus' Vampirkinder für einen gemeinsamen Familienbund („Scion“) gewinnen – doch der Empfang ist eisig, denn niemand hat Matthew das einstige Massaker im Auftrag der Kongregation verziehen. Ohne die Zustimmung ihres Anführers Ransome hören die Kinder Marcus nicht zu.
Jack ringt weiter mit seinem Blutrausch; Matthew findet ihn auf einem Friedhof in einem Anfall und hilft ihm, sich wieder zu fassen – beide plagt die Erinnerung an ihre Opfer. Marcus trägt Ransome den Bund und ein mögliches Heilmittel gegen den Blutrausch an, doch dieser lehnt ab. Erst als Ransome erfährt, dass Matthew den blutrauschkranken Jack am Leben lässt, wird er neugierig und bittet Matthew zu einem Gespräch.
In London jagen Diana und Phoebe die fehlenden Seiten des „Buchs des Lebens“. Diana spürt in der British Library das „Buch von Soyga“ auf und enthüllt mit Magie einen versteckten Hinweis auf Hubbard. Bei diesem war zuvor schon Knox, der ihn – gestützt auf einen Brief Edward Kelleys – des Besitzes der Seite beschuldigt; Hubbard weist ihn jedoch handgreiflich in die Schranken.
Diana überzeugt Hubbard schließlich mit dem Argument, dass die Seite seine Gemeinde in Gefahr bringt, während Knox und Gerbert das Buch jeweils für die eigene Spezies begehren. Mit einer ominösen Mahnung übergibt Hubbard ihr die hinter einem Gemälde versteckte Seite. Sarah will derweil nach Madison zurück, bleibt aber, als Gallowglass sich als ihr von Philippe eingesetzter, lebenslanger Beschützer offenbart. Die letzte Seite führt zu einem Dämon namens TJ Weston.
Im Club stellt sich Matthew Ransome, benennt reuevoll jedes von ihm getötete Familienmitglied – darunter Ransomes Geliebte Jacqueline Lascelle – und gewinnt so dessen Zusage zum Bund; später entschuldigt er sich auch bei Marcus. In Venedig wirbt Benjamin unterdessen bei Satu um eine Verbündete gegen die de Clermonts, doch sie will Diana lieber allein gegenübertreten.
Auf der Suche nach TJ Weston, dem Besitzer der dritten fehlenden Seite des Lebensbuchs, stößt Diana an Grenzen: Der Mann scheint spurlos verschwunden. Deshalb bittet sie einen Londoner Hexenzirkel um einen Ortungszauber – im Wissen, dass dies Peter Knox auf ihre Fährte locken könnte. Hochschwanger führt Diana mit Sarah und Gallowglass an ihrer Seite den Zauber aus, der Westons Adresse enthüllt.
Parallel folgert Chris aus Matthews Blutproben, dass die Auslöser des Blutrauschs nicht in den Vampirgenen liegen, sondern in der nicht-kodierenden menschlichen DNA – eine Heilung über Vampire ist damit ausgeschlossen. Miriam überbringt Matthew in New Orleans die ernüchternde Nachricht und drängt ihn, rechtzeitig zu Dianas Geburt nach London zurückzukehren. Zuvor trifft Matthew Baldwin, der sich weigert, seine neue Familienlinie zu stützen, und droht, ihn zu enterben.
Diana, Sarah und Gallowglass finden den Dämon Timothy Weston, der verängstigt und misstrauisch ist und die Seite nicht herausgeben will. Erst als Diana die Dämonin Agatha hinzuzieht, die Timothy Gemeinschaft und Verständnis zusichert, händigt er die Seite aus. Damit hat Diana alle drei fehlenden Seiten beisammen, um das Lebensbuch zu vervollständigen. Auf dem Rückweg setzen bei ihr die Wehen ein.
Zu Hause bringt Diana im Kreis der Familie die Zwillinge zur Welt; sie und Matthew nennen sie Philip und Rebecca, nach ihren Eltern. Während die Familie feiert, verlässt Gallowglass still das Haus. Agatha kehrt derweil zu Timothy zurück – und findet ihn sterbend in einem Salzkreis, von Peter Knox überfallen, der zuvor bereits die Zirkelleiterin Linda Crosby attackiert hatte.
Die Episode beginnt mit Timothys Beerdigung in den Cotswolds, wo Diana und Agatha Abschied nehmen. In Venedig hält Gerbert die neugeborenen Zwillinge für eine Bedrohung der bestehenden Ordnung und drängt darauf, sie zu beseitigen; Baldwin will die Kinder jedoch erst persönlich in Augenschein nehmen.
In Berlin bringt Benjamin die junge polnische Hexe Lena in seine Gewalt, nennt sie „meine Diana“ und foltert sie. Tatsächlich benutzt er sie nur als Köder: Er lässt sie entkommen, damit sie Matthew eine Botschaft überbringt und ihn so in eine Falle lockt.
In Sept-Tours versammeln sich die Verbündeten zur Taufe der Zwillinge Philip und Rebecca – ein Akt, den viele als Kriegserklärung an die Kongregation verstehen. Rebecca lässt sich nicht mit Milch beruhigen; Marthe vermutet, das Kind könnte teils Vampir sein und Blutrausch in sich tragen, während Philip Kräfte ähnlich denen Dianas zeigt.
Baldwin platzt in die Taufe und will die Kinder nach Venedig bringen; er verweigert die Anerkennung von Matthews Scion. Im folgenden Kampf entfesselt Diana gewaltige magische Energie und zwingt Baldwin in die Knie. Sie schließt einen Handel: Jeder mit Blutrausch, der ausrastet, wird von ihr gebannt – im Gegenzug erkennt Baldwin den Scion an. Später erkennt Diana, dass ihr zehnter und letzter Knoten jener der Schöpfung und Zerstörung ist.
In Venedig ist Gerbert empört über Baldwins Zugeständnis und entscheidet, dass die Vampire die Sache selbst in die Hand nehmen. In Sept-Tours warnt die eingetroffene Lena Matthew und Diana vor Benjamin und behauptet fälschlich, Matthew habe ihn zu seinen Taten getrieben – die Falle ist gestellt. Marcus erweitert den Orden der Lazarus-Ritter um unkonventionelle Mitglieder wie Chris, Jack, Miriam und Sarah. Matthew findet in Lenas Tasche eine Uhr mit der Gravur „To Philippe“ und vollzieht mit den Verbündeten die Scion-Zeremonie.
Im Serienfinale versammeln sich alle in Sept-Tours, um den von Benjamin gefolterten Matthew zu finden. Baldwin erkennt auf Benjamins Video Philippes Uhr und enthüllt, dass Philippe einst Kriegsgefangener war, an dem Benjamin und Gerbert experimentierten – Gerbert ist der Drahtzieher des gesamten Komplotts. Benjamin will Matthew in dasselbe Martyrium treiben.
Gerbert erscheint in Sept-Tours, um Ysabeau gegen Diana aufzubringen: Mit dem Buch des Lebens könne Diana die Vampire vernichten. Ysabeau hält ihm entgegen, dass sie um seine Taten an Philippe weiß, weist seine Drohungen zurück und schickt ihn zurück nach Venedig.
Diana bricht mit Gallowglass, Baldwin, Miriam und Marcus zum verfallenen Krankenhaus auf, wo Satu sie mit grausamen Illusionen täuscht. Diana errichtet eine magische Wand, um den Kampf allein zu führen, und stellt sich Satu, die das von Diana absorbierte Buch des Lebens für sich fordert. Diana löscht mühelos Satus Flammen und belegt sie mit einem Bann – „Macht ohne Gewissen ist eine grausame Waffe“.
Auf dem Weg knüpft Diana die zehn Zauberknoten; der zehnte formt einen magischen Bogen, mit dem sie Benjamin einen Pfeil in die Brust schießt und ihn tötet. Den schwer geschundenen Matthew bringt die Gruppe zurück nach Sept-Tours, wo er sich nach bangem Warten erholt.
Chris, Miriam und Matthew präsentieren schließlich ihre Forschung: Alle Kreaturen tragen unterschiedlich viel Dämonen-DNA, die auch die Blutwut erklärt – der Bund, der die Vermischung der Arten verbietet, treibt sie in Wahrheit ins Aussterben. Vor der Kongregation legt Diana das Buch des Lebens und die Belege vor und schlägt die Dämonin Agatha als neue Anführerin vor; bis auf Gerbert stimmen alle zu.
Das Finale schließt mit einem Reigen neuer Anfänge: Nathaniel, Sophie und ihre Tochter Margaret verlassen ihr Versteck, Domenico übernimmt Gerberts Sitz, Marcus macht Phoebe einen Antrag, und Matthew widmet seinem verstorbenen Bruder Hugh eine Gedenktafel, die Fernando endlich als dessen Gefährten anerkennt. Während Diana am Buch des Lebens weiterschreibt, versammeln sich alle in Sept-Tours und sehen Matthew und Diana tanzen.