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New York, 1981: Gino Barelli, Reporter des Stadtmagazins New York Native, bedrängt seinen Freund, Detective Patrick Read, um Informationen zu einer Mordserie an schwulen Männern. Patrick weigert sich, Ginos Informant zu sein – aus Angst, bei der Polizei geoutet zu werden.
In einer Bar, die Gino für einen Treffpunkt des Mörders hält, erzählt ihm der surrealistische Kunstsammler Henry von einem verdächtigen Stammgast mit einer Vorliebe für Mai Tais. Kurz darauf wird Gino betäubt und von einem unbekannten Angreifer verschleppt.
Unterdessen verschwindet Adam Carpenters Mitbewohner im Central Park, und ein Mann in Lederkluft verfolgt Adam. Adam findet ein Foto des Mannes und sucht den Fotografen Theo Graves auf. Theo versichert ihm, der Abgebildete – genannt Big Daddy – sei bereits seit zwei Jahren tot.
Auf Fire Island erschießen State Troopers eine ganze Hirschherde, um ein neues, von Dr. Hannah Wells entdecktes Virus einzudämmen.
Ginos Entführer, Mr. Whitely, lässt ihn frei, nachdem er Ginos Marine-Tätowierung bemerkt hat. Am nächsten Tag sucht Whitely wegen eines unheilbaren Ausschlags die Praxis von Dr. Wells auf.
Gino erzählt Adam von seiner Entführung und betont, die Polizei werde ihnen nicht helfen. Adam überredet ihn, eine Telefon-Hotline für Hinweise einzurichten. Patricks Ex-Frau Barbara übergibt Gino eine Kiste mit BDSM-Ausrüstung, die Patrick versteckt hatte.
Die Polizei drangsaliert Adam wegen Flugblättern, die ihre Untätigkeit anprangern. Adam erlebt beunruhigende Momente in der U-Bahn und auf einer Lagerhaus-Party. Gino und Patrick beobachten in einer Leder-Bar den mutmaßlichen Killer – Mr. Whitely bestellt einem Mann einen Mai Tai, ersticht ihn im Hals und verschwindet.
Die neu angeheuerte Native-Autorin Fran trifft Dr. Wells und behauptet, die US-Regierung sei für das Virus verantwortlich. Theos Freund, der wohlhabende Kurator erotischer Kunst Sam Jones, hält einen jungen Mann in einem Käfig gefangen. Schließlich entdeckt die Polizei in einer Gasse an Fleischerhaken aufgehängte Körperteile der Opfer.
Fran sucht die Ärztin Dr. Hannah Wells auf und berichtet von ihrer früheren Arbeit als Laborassistentin: Im Rahmen des Nachkriegsprogramms „Operation Paperclip“ habe die US-Regierung mithilfe ehemaliger NS-Wissenschaftler Krankheitserreger als Waffe entwickelt und an Obdachlosen, Häftlingen und anderen Randgruppen getestet. Ein waffenfähiger Erreger sei über Zecken aus dem Labor entkommen. Wells räumt ein, dass zuletzt auffällig viele seltene Krankheitsbilder auftauchen, warnt Fran aber vor unbelegten Verschwörungstheorien.
Unterdessen entkommt Stewart, den Sam in seinem Keller gefangen hielt, und meldet den Vorfall bei Detective Patrick. Bei der Befragung stellt Sam alles als einvernehmliches Spiel dar; zugleich durchschaut er Patricks verheimlichte Homosexualität und erpresst den Ermittler, den Fall nicht weiterzuverfolgen.
Gino drängt Patrick, ohne offizielle Genehmigung im Lederbar-Milieu zu ermitteln. Patrick observiert eine Telefonzelle und folgt einem Hinweis zu einer Warehouse-Party, wo er statt des Anrufers einen anderen Mann trifft. Gino verteilt derweil Steckbriefe des mutmaßlichen Mai-Tai-Killers Whitely, den Zeugen als Vietnam-Veteranen wiedererkennen.
Adam trifft sich mit dem Fotografen Theo im Ascension Club. Whitely lässt den beiden Mai Tais servieren, dann verriegelt Big Daddy die Türen und wirft einen Molotowcocktail in die Bar. Der Club steht in Flammen; mehrere Gäste kommen ums Leben, während die Überlebenden – darunter Whitely selbst – ins Krankenhaus gebracht werden.
Im Krankenhaus nimmt Dr. Wells heimlich Blutproben von Adam und Whitely, weil sie einen neuartigen Erreger hinter den Vorfällen vermutet. Gino und Patrick spüren Whitely auf; Gino jagt ihn bis in die Leichenhalle. Dort wird er von hinten überwältigt, an Händen und Füßen gefesselt und in eine der eiskalten Kühlkammern gesperrt – die Folge endet mit diesem Cliffhanger.
Patrick hört ein leises Klopfen aus einer Kühlkammer der Leichenhalle und zieht in letzter Sekunde den gefesselten, halb erfrorenen Gino heraus. Am nächsten Morgen entdeckt Gino juckende Hautläsionen, die er für Flohbisse hält und Patrick anlastet – ausgerechnet am heißesten Tag des Jahres.
Gino drängt den Journalisten Adam zu schärferer Berichterstattung über die Morde und setzt die Badehaus-Betreiberin Kathy unter Druck, sich öffentlich für die Community einzusetzen. Zugleich untersuchen Patrick und seine Kollegen den grausig zugerichteten, bereits verwesenden Leichnam von Hans, den dessen Freund Daniel gefunden hat.
Theo konfrontiert Sam mit dessen dunklen Machenschaften und will die Beziehung beenden, woraufhin Sam ihm droht. Theo sucht Adam auf, und die beiden kommen sich näher. Am Abend bricht das überlastete Stromnetz zusammen und stürzt ganz New York in einen Blackout.
Patrick outet sich in einem hitzigen Wortwechsel gegenüber Captain Marzara als schwuler Polizist. Kurz darauf verhöhnt Whitely ihn am Telefon; im dunklen Central Park wird Patrick von einer maskierten Gestalt mit einer Kettenwaffe angegriffen, gibt einen Schuss ab und entkommt knapp. Derweil zeigt Barbara Gino Patricks Ledermaske und behauptet, ihr Ex-Mann sei der Killer.
Gino stellt Patrick daheim zur Rede und wirft ihm vor, die anonymen, schambesetzten Begegnungen mehr zu brauchen als eine feste Beziehung. Im Streit bricht Gino zusammen – im Krankenhaus lautet die Diagnose auf ein durch Flöhe übertragenes „Katzenkratzfieber“. Während Adam und Daniel bei einer Warehouse-Party zum Widerstand aufrufen, folgen Daniel und Cameron Whitely in ein Wohnhaus; als im Aufzug der Strom ausfällt, zückt Whitely ein Messer.
Kathy stellt Fran an, in ihrem Tarot-Laden die Zukunft zu lesen. Schon bei den ersten Sitzungen zeigt sich Frans verborgene Gabe: Als sie Hannah, Adam und Theo die Karten legt, verwandelt sich ihr gesamtes Deck in die Todeskarte, und bei einer weiteren Lesung spricht sie plötzlich mit dämonischer Stimme.
Gino, der Kathy für eine Betrügerin hält, legt sich selbst die Karten — woraufhin Shachath, der Todesengel, erscheint und ihn auffordert, sie zu küssen. Parallel erfährt Hannah beim Arzt von ihren niedrigen Werten an roten Blutkörperchen und vertraut Adam an, dass auch die übrigen Überlebenden des Brandes im Ascension Club denselben Befund teilen.
Big Daddy greift Patrick in Barbaras Apartment an und erwürgt später Barbara selbst. Schließlich enthüllt Mr. Whitely seinen finsteren Plan: Beim bevorstehenden Pride-Umzug will er eine aus den Teilen verschiedener Opfer zusammengesetzte Leiche zur Schau stellen — als Ausdruck seiner Verachtung für das, was er als falsches Gemeinschaftsgefühl der schwulen Community empfindet.
Patrick und Gino dringen in das Versteck des Mai-Tai-Killers ein, eine ehemalige Fleischfabrik im Meatpacking District. Dort arbeitet Mr. Whitely an seinem „Wächter“, einer aus Leichenteilen zusammengesetzten Kreatur, die er in Christus-Pose von der Decke hängen lässt. Als er die Figur herablässt, lenkt das die beiden Männer ab – Whitely überwältigt sie und schlägt sie bewusstlos.
Patrick erwacht auf einer Bahre, neben sich eine Leiche. Whitely gesteht ihm seine Bewunderung: Er schätzt Patrick als schwulen Detective, der die Homophobie im NYPD erträgt, und will dessen „edles, schlagendes Herz“ für seinen Wächter verwenden. In einem Nebenraum liegen Gino und der bereits schwer zugerichtete Henry gefesselt auf weiteren Bahren.
Um sich und Gino zu befreien, sägt sich Henry mit einer Metallsäge die eigene Hand ab. Im letzten Moment stürmen die beiden in Whitelys Kammer – Gino mit einer Kettensäge –, während der Killer noch versucht, seine Taten als grausige „Mission“ zu rechtfertigen. Patrick macht dem ein Ende und erschießt Whitely mit einem Kopfschuss.
In der Presse wird Patrick anschließend als „Helden-Cop“ gefeiert. Er prangert öffentlich die Untätigkeit der Polizei gegenüber Verbrechen an schwulen Männern an und legt sich mit seinem Vorgesetzten Marzara an. Adam versucht vergeblich, unter den zerstückelten Überresten seinen vermissten Freund Sully zu identifizieren; die Spur führt zu den Krankheitsfällen von Dr. Wells.
Patrick sieht wiederholt Visionen seiner toten Ex-Frau Barbara und wird von Schuldgefühlen und dem Gefühl drohenden Unheils verfolgt. Dr. Hannah Wells fühlt sich zunehmend krank, fürchtet, sich mit dem neuen Virus infiziert zu haben, und bittet ihre Mutter, vorübergehend bei ihr bleiben zu dürfen – während Big Daddy bereits vor ihrer Wohnung lauert.
Auf der Bootsfahrt nach Fire Island fühlt sich Theo zunehmend krank; was zunächst wie Seekrankheit wirkt, ist Teil der grassierenden Seuche. Hannah, inzwischen schwanger und selbst unwohl, hat ihre Reise abgesagt und bleibt zu Hause. Auf der Insel warten bereits Sam und seine Entourage.
Am Strand teilen Patrick und Gino Mai Tais, doch die Idylle trügt: Beide entdecken an ihren Körpern Läsionen, für die kein Arzt eine Erklärung hat. „Warum passiert uns das?“, fragt Gino, überzeugt, dass noch etwas Schreckliches auf sie wartet. Der Streit eskaliert, und Patrick wird erneut von einer Vision seiner toten Ex-Frau Barbara heimgesucht, die ihn zu küssen versucht.
Der nun einhändige Henry sucht Gino auf und gesteht ihm seine Liebe, wird aber zurückgewiesen; zugleich warnt er, dass die Mafia Gino wegen seiner Artikel weiterhin tot sehen will. Unterdessen lauert Big Daddy auf der Insel. Fran und ihre Freundinnen können ihn vertreiben, als KK ihn mit einem Messer bedroht.
In seiner Unterkunft wird Gino von Big Daddy überfallen; Adam eilt zu Hilfe, Gino sticht dem Angreifer ins Bein, und schließlich streckt Patrick ihn mit einem Kopfschuss nieder. Als sie den Toten identifizieren wollen, ist die Leiche jedoch spurlos verschwunden.
In den Wäldern betäubt Sam Theos Drink, fesselt ihn und überlässt ihn Henry – doch Big Daddy verscheucht diesen. Allein zurückgelassen, erscheinen Theo die Seelen junger Männer, die er einst fotografierte, mit Geweihen auf dem Kopf. Sie befreien ihn und tragen ihn davon, während AIDS ihn schließlich dahinrafft.
Bei der Trauerfeier für Theo Graves bricht der Kunstsammler Sam Jones auf dem Friedhof zusammen. Er erwacht in einer fiebrigen Vision in einem heruntergekommenen Krankenhaus, in dem ihm Verstorbene als Pfleger und Arzt erscheinen - zunächst Billy, dann Theo. Ein Arzt mit Theos Gesicht eröffnet ihm, dass sein Immunsystem eine Lungenentzündung nicht mehr abwehren kann und kein anderes Krankenhaus ihn aufnehmen würde.
Geführt von Theo durchschreitet Sam die Flure und die Zimmer früherer Liebhaber - Danny und Stewart -, die an derselben Infektion sterben. Die Reise wird zur schonungslosen Abrechnung mit seinem Leben: In einer dunklen Kammer tritt Henry als sein Peiniger auf und zwingt Sam, sich dem Leid zu stellen, das er seinem Vater, seinem ersten Chef und schließlich sich selbst zugefügt hat.
In einer Strandvision auf Fire Island nimmt Sam der maskierten Gestalt Big Daddy die Maske ab und erkennt einen schönen jungen Mann, der ihn im Sterben umarmt. Henry verstreut Sams Asche im Meer.
Jahre später, 1987, pflegt Gino Barelli seinen sterbenden Geliebten, den früheren Detective Patrick Read, in einem verwahrlosten Krankenhaus. Patrick ist durch abgelöste Netzhäute erblindet; eine mögliche Operation wird AIDS-Patienten verweigert. Er bittet Gino, seine Lebensversicherung zu verkaufen, um die Beerdigung zu bezahlen.
Nach einem Sturz aus dem Bett irrt Patrick im Rollstuhl über die Flure, bis ihm seine verstorbene Ex-Frau Barbara im Brautkleid erscheint und ihn als Seelenführerin durch Stationen seines Lebens leitet - die erste Begegnung mit Gino 1980, einen verheimlichten Kuss mit seinem Polizeipartner Steve 1977 und ein prägendes Kindheitstrauma mit seinem gewalttätigen Vater. Im Beisein Ginos und einer Vision von Kathy Pizazz stirbt Patrick.
Auf dem Rückweg von Theos Beerdigung findet Adam Carpenter 1981 Hannahs Wohnung von der Polizei abgesperrt - die Wissenschaftlerin Dr. Hannah Wells ist tot. Adam spielt ihre Tonbandaufnahmen ab und hört, wie sie über die Zecken auf Fire Island und einen möglichen Zusammenhang mit der neuen Krankheit spricht, bevor ihre Stimme abbricht.
Zunächst vermutet Adam ein Verbrechen, doch die Gerichtsmedizinerin bestätigt einen natürlichen Tod. Weitere Aufnahmen enthüllen, dass sich Hannah bei der Selbstbefruchtung mit Adams Samenspende angesteckt hat und die Krankheit über Körperflüssigkeiten übertragen wird. Adam begreift, dass er den Erreger an sie weitergegeben hat.
Er lässt eine Läsion an seiner Schulter untersuchen, klärt den Arzt über das Kaposi-Sarkom und die drohende Ausbreitung auf und wird nicht ernst genommen. Adam druckt Plakate, die zum Gebrauch von Kondomen aufrufen, und bringt sie in Kathys Badehaus, wo sie ihren letzten Auftritt ankündigt. In der U-Bahn liest er von einer seltenen Krebsart, die bei 41 homosexuellen Männern aufgetreten ist.
1987 ist der Erreger als HIV/AIDS bekannt. Gino holt das Medikament AZT ab und besucht Patricks Beerdigung, wo dessen Eltern ihn meiden. In einer Montage sterben über Jahre unzählige Freunde, während Big Daddy als Sinnbild des Virus allgegenwärtig bleibt; auch Gino wird zunehmend krank.
Adam hält schließlich die Grabrede für seinen Mentor Gino, nachdem mehr als 150.000 Menschen an der Krankheit gestorben sind. Gino stirbt Anfang der 1990er-Jahre - in einem offenen Sarg, wie es Patrick verwehrt geblieben war. Die Episode endet, als Adam bei Ginos Trauerfeier ans Rednerpult tritt und keine Worte findet.